


CAD(Charged Aerosol Detector,,,,,,电雾式检测器)是一种质量型通用检测器,,,,,,可用于非挥发性或半挥发性的物质检测,,,,,,不需要化合物具有发色团,,,,,,也不需要使其离子化,,,,,,且能够提供一致的响应,,,,,,该响应与化合物结构和分子巨细无关,,,,,,迅速度最高能做到纳克级别。。。
CAD的原理是基于雾化检测:流动相和化合物经与雾化器中氮气碰撞作用后雾化,,,,,,其中大液滴经废液管倾轧,,,,,,小液滴(化合物)经由干燥管形成溶质颗粒;;;;;同时,,,,,,另一起氮气经由含有高压铂金丝电极的电晕式装置,,,,,,形成带正电荷的氮气颗粒,,,,,,然后溶质颗粒和带正电的氮气颗粒举行碰撞,,,,,,使化合物带正电;;;;;再通过离子阱,,,,,,将迁徙率高、粒度较小的氮气颗粒举行电中和,,,,,,扫除配景电流滋扰;;;;;化合物撞击到网络器,,,,,,将电荷转移至过滤网,,,,,,通过静电计丈量电荷从而获得信号电流,,,,,,该信号电流与化合物含量成正比。。。

图2:CAD检测器内部检测原理示意图
液相在药物剖析中有着普遍应用,,,,,,是基于其检测精准、易于操作和维护、应用规模普遍等优点。。。药物分子有一些是含有芬芳、羰基、双键、共轭系统等能够爆发π-π*或n-π*跃迁的结构,,,,,,当紫外光照射时,,,,,,从而爆发吸收的征象,,,,,,以是HPLC-UV的应用占有比例较高。。。
可是当遇到没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物时,,,,,,例如糖类、氨基糖苷类化合物、外貌活性剂、聚合物和药用辅料等等,,,,,,如图3所示,,,,,,此时UV检测器就没有了用武之地,,,,,,就需要接纳CAD举行检测。。。

图3:没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物

新宝GG剖析测试中心CAD仪器
新宝GG剖析测试中心配备近10台CAD,,,,,,是拥有该仪器较多的公司之一。。。
氨丁三醇为一种不含钠的氨基缓冲碱,,,,,,具有一定药理作用,,,,,,适用于代谢性酸血症,,,,,,也适用于呼吸性酸血症,,,,,,对代谢性酸血症合并急性呼吸性酸血症的病人是较量理想的药物,,,,,,也常用于药物成盐。。。由于没有紫外吸收,,,,,,氨丁三醇的检测成了难题。。。
新宝GG接纳CAD检测器开发要领并验证,,,,,,验证效果峰型优异,,,,,,对称因子1.2,,,,,,线性相关系数r≥0.999,,,,,,重复性RSD为1.0%,,,,,,准确度接纳率RSD为2.4%,,,,,,具有较好的响应和稳固性。。。

氨丁三醇典范图谱
随着mRNA疫苗的普遍研究,,,,,,LNP转达手艺被各人所熟知,,,,,,其中阳离子脂质(Cationic Lipid)是LNP转达系统中最要害的组分,,,,,,具有与带负电荷的核酸连系,,,,,,有助于内在体逃逸等功效,,,,,,是外源基因得以进入受体细胞的要害。。。阳离子脂质体靶向好、副作用小、稳固性和转染率高,,,,,,是理想载体。。。
阳离子脂质合成和剖析成了要害,,,,,,新宝GG为新冠疫苗主要辅料阳离子脂质体赋能,,,,,,开发了基于CAD检测器的剖析要领并乐成验证,,,,,,0.03%的检测限信噪比可以抵达44以上,,,,,,线性相关系数抵达0.998以上,,,,,,重复性RSD均在6.9%以内,,,,,,准确度接纳率在96%~108%之间。。。

阳离子脂质典范图谱
API在使用历程中,,,,,,许多都是以药物分子的盐型给药,,,,,,盐型可以改善API的生物和理化性子,,,,,,例如消融度、酸度、晶型、引湿性和稳固性等等。。。常用的离子有:氯、硫酸根、琥珀酸、甲磺酸、柠檬酸、马来酸、钠、铵盐、磷酸盐等等。。。
通例检测需要连系差别要领才华实现多种离子的剖析,,,,,,而接纳通用型检测器CAD,,,,,,能够战胜差别物质同时剖析的难题。。。
以氯离子和钠离子为例。。。通常接纳离子色谱举行检测,,,,,,需要阴阳离子往返切换,,,,,,遇到难以用高比例水相消融的化合物时,,,,,,容易在流动相中析出。。。新宝GG给出的解决方案就是接纳HILIC疏散模式色谱柱和HPLC-CAD举行连系使用,,,,,,稀释剂可以使用高比例有机相,,,,,,并且可以实现氯离子和钠离子的同时检测:

氯离子和钠离子典范图谱
氨基酸是含有酸性羧基和碱性氨基的两性化合物,,,,,,是卵白质的基本组成单位,,,,,,可以用来合成具有多种防病治病作用的卵白质、外貌活性剂、种种药物等,,,,,,也能为生物体提供能量泉源,,,,,,氨基酸是一切生命之源。。。因此氨基酸的剖析在工业、生命科学等研究领域均具有主要作用,,,,,,由于发色基团较少,,,,,,难以衍生的氨基酸难以检测。。。
新宝GG接纳CAD检测器,,,,,,开发了肌氨酸检测要领,,,,,,战胜了通例紫外检测器响应低的弱点,,,,,,要领迅速度高,,,,,,在5 ~30?g/ml浓度下具有优异线性,,,,,,相关系数r为0.9994,,,,,,准确度接纳率在101.4%~103.9%之间,,,,,,要领各项参数优异。。。

肌氨酸典范图谱
新宝GG已建设完善的剖析测试中心,,,,,,可以接纳富厚的装备和多种先进的手艺(高分辨、LCMSMS、GCMSMS、CAD、NMR、离子色谱、双三元等等)知足客户的各项剖析需求!

(撰稿:李墨;;;;;编审:杜建、毕增)
新宝GG剖析测试服务中心位于新宝GG南汇园区,,,,,,实验室总面积达2800+平方米,,,,,,GMP系统多次通过NMPA现场核查,,,,,,建设的GMP系统多次通过NMPA现场核查。。。
2024年9月,,,,,,实验室顺遂通过CNAS的现场评审,,,,,,荣获国家认可实验室的CNAS资质证书(证书编号:CNAS L21572)。。。我们遵照全球药政规则要求,,,,,,优选全球主流仪器厂商的近200台高端细密仪器;;;;;集结履历富厚的剖析科学家120余名,,,,,,硕博比例超30%;;;;;配备成药性预测软件ACD、自动化功效测试服务平台LABs,,,,,,以及基因毒性杂质软件QSAR评估等合理准确的剖析要领,,,,,,完成产品清静把控和生产质量控制,,,,,,为客户的科研事情提供高标准的剖析测试服务,,,,,,助力新药上市及国际化历程。。。
现在,,,,,,新宝GG剖析测试服务中心搭建了基因毒性研究、理化表征研究、微生物研究、杂质制备及结构判断、痕量杂质残留溶剂剖析、痕量杂质元素杂质剖析、清静评估试验、剖析要领开发及质量监控等服务平台,,,,,,可为客户提供一体化的药物剖析解决方案和手艺服务,,,,,,包括通例理化检测项目、特殊检测项目、色谱检测项目等,,,,,,支持新药开发、药品CMC申报以及生产放行等,,,,,,助力新药上市及国际化历程。。。
美研|CMC系列回首
? CMC系列(一)|浅谈药物研发中质料药工艺研究的主要性
? CMC系列(二)|药学研究之天下银屑病日
? CMC系列(三)|高端吸入药物的市场名堂和研究现状
? CMC系列(四)|浅谈手性药物的研究战略
? CMC系列(五)|药物晶型控制战略
? CMC系列(六)|含氮类化合物-可挥发碱性有机胺的气相剖析
? CMC系列(七)|新药研究中的固态开发挑战及应对战略
? CMC系列(八)|浅析ICH指导原则Q3C及未屎布残留溶剂限度制订要领
? CMC系列(九)|定量核磁应用及其要领验证/定量核磁那些事儿
? CMC系列(十)|药物杂质研究战略之基因毒性杂质
? CMC系列(十一)|手性化合物的拆分战略与履历分享
? CMC系列(十二)|单晶结构剖析在药物开发中的应用和单晶作育哪些事儿
? CMC系列(十三)|X射线粉末衍射法在药物晶型定性剖析中的应用
? CMC系列(十四)|离子色谱的使用原理及其在药物研发中的应用
? CMC系列(十五)|杂质制备及结构确证案例分享
? CMC系列(十六)|浅析HILIC模式对大极性化合物的应用
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