
第三代 EGFR-TKI 奥希替尼在非小细胞肺癌治疗中取得了重大突破,,,但临床仍会泛起耐药问题。。。。。。为研究相关机制并开发对策,,,建设奥希替尼耐药模子十分须要。。。。。。
药物名称:奥希替尼(Osimertinib)
商用名称:泰瑞沙(TAGRISSO?)
由阿斯利康(AstraZeneca)公司开发,,,于2015年获得FDA审批,,,是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),,,用于治疗具有EGFRT790M突变特征的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。。。。。。
在奥希替尼耐药模子构建方面,,,新宝GG选择了具有EGFRL858R/T790M突变特征的NCI-H1975人非小细胞肺癌细胞系,,,通过药物攻击诱导的方式,,,乐成构建了奥希替尼的耐药模子。。。。。。
体外药敏检测效果显示,,,原始野生型IC50值为65.9 nM,,,耐药型IC50值提高到10940 nM,,,RF值为166(图3a)。。。。。。
在体内药效评价实验中,,,野生型移植瘤模子的肿瘤抑制率(%TGI)值为93.72,,,耐药型移植瘤的肿瘤抑制率降低为70.05(图3b)。。。。。。

图 NCI-H1975_奥希替尼耐药模子实验效果:
a) 体外药敏检测实验效果;;;
b) 体内成瘤与药效实验效果。。。。。。
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